职业性手臂振动病（occupational hand-arm vibration disease，OHAVD）是劳动者接触手传振动后发生的以手部末梢循环、手臂神经功能障碍为主的疾病，是我国法定职业病^[1-3]。据统计，仅2017年，广东省共报告70例OHAVD，年均增长率为62.65%，是广东省职业病危害防控的新问题^[4]。OHAVD的发病机制与防治目前受到国内外众多学者的关注。本课题组既往研究发现OHAVD患者血液黏滞度升高，血液流动性降低^[5]。有研究发现血管紧张素（angiotensin，Ang）除可引起血管收缩，还能产生促炎效应，使血管内皮细胞凋亡并损伤血管组织；也有学者报道接触振动的兔子出现AngⅡ升高，而肾素、醛固酮（aldosterone，ALD）与Ang的表达密切相关^[6-7]。本研究通过分析血浆中AngⅠ、Ang Ⅱ和ALD含量，血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）及血浆醛固酮-肾素活性比值（ratio of ALD and PRA，ARR）在OHAVD患者与正常人群间的差异，并探讨其是否参与了OHAVD的血管损伤，以期为该病的防治提供参考依据。

1   对象与方法

1.1   研究对象

采用整群抽样法，以2016年5月—2019年5月在广东省职业病防治院住院并按照GBZ 7—2014《职业性手臂振动病的诊断》确诊为OHAVD的90名患者作为OHAVD组，其中男性88人、女性2人。患者均来自广东某运动器材有限公司或某家电制品有限公司，工作岗位均为抛光打磨，该岗位4 h等能量频率计权振动加速度为5.71~7.19 m·s^-2。以职业病诊断前有无发生振动性白指（vibration white finger，VWF）分为有VWF亚组和无VWF亚组，其中有VWF亚组46人，均为男性；无VWF亚组44人，其中男性42人、女性2人。以同一公司内工龄、年龄相近、无职业性手传振动接触史的70名工作人员作为对照组，其中男性63人、女性7人。

研究对象纳入标准：①无高血压病；②无肾脏疾病；③无原发性醛固酮增多症；④无垂体疾病；⑤近一周无感染；⑥既往均无明显神经系统症状和神经损伤史，无肿瘤、肺源性心脏病病史。排除标准：不配合提供本研究所需材料或抽血检测者。本研究经广东省职业病防治院医学伦理委员会审查批准（编号：GDHOD MEC 2015014），研究对象均知情同意，自愿参加本研究。

1.2   AngⅠ、Ang Ⅱ、ALD含量检测和PRA、ARR计算

采集研究对象晨起空腹静卧状态下静脉血5 mL（血液样品采集前2 h禁烟，OHAVD组人群于入院第2日采集）。利用全自动化学发光仪[型号：AXCEED 400T，博奥赛斯（天津）生物科技有限公司，中国]、血浆血管紧张素、醛固酮测定试剂盒（DiaSorin公司，意大利）检测AngⅠ（37℃）、AngⅠ（4℃）、ALD的含量。其中AngⅠ（37℃）、AngⅠ（4℃）的检测是将样本一分为二，一份在37℃温育1h，另一份在4℃冰浴1 h，然后再分别进行AngⅠ含量检测。采用磁微粒化学发光仪（型号：A2000，郑州安图生物工程股份有限公司，中国）、AngⅡ检测试剂盒（郑州安图生物工程股份有限公司，中国）检测Ang Ⅱ含量。计算PRA、ARR，PRA=[AngⅠ（37 ℃）-AngⅠ（4 ℃）] ×0.74，ARR=ALD/（PRA×10）。

1.3   统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料经正态性检验符合正态分布者，以x±s描述，两组样本均数比较采用独立样本t检验，多组样本均数比较采用单因素方差分析；不符合正态分布者，以中位数（M）、最小值（Min）、最大值（Max）描述，两组样本M比较采用Wilcoxon秩和检验，多组样本M比较采用Kruskal-Wallis检验。检验水准α=0.05（双侧）。计数资料率的比较采用χ²检验。多组计数资料率之间的两两比较需调整校验水准[α’=α/m，其中m=k（k-1）/2，k表示多组独立样本的组数]，因此检验水准α=0.017。

2   结果

2.1   基本情况

OHAVD组人群年龄范围为31.00~51.00岁，平均为（39.57±5.52）岁。工龄范围为2.08~22.50年，平均为（12.36±4.75）年。对照组人群年龄范围为23.00~56.00岁，平均为（40.97±7.19）岁。对照组工龄范围为2.25~21.75年，平均为（12.25±4.50）年。两组人群在年龄、性别构成、吸烟率方面的差异均无统计学意义（P> 0.05）。

2.2   Ang Ⅰ、Ang Ⅱ、ALD含量和PRA、ARR

OHAVD组ALD含量为122.01（63.45，620.96）ng·L^-1，低于对照组[137.59（60.97，651.17）ng·L^-1]（P < 0.05）；两组的其余指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。两亚组人群间各指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。两组人群及两亚组人群间各指标异常率的差异均无统计学意义（P > 0.05）。

3   讨论

肾素、血管紧张素、醛固酮构成人体内一个相连、相互影响的内分泌调节系统，被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统^[8]。该系统通过对血容量和外周血管阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡，维持机体内环境稳定。肾素是由肾小球旁细胞产生、贮存、分泌的一种羧基蛋白水解酶，它作用于肝生成的血管紧张素原，使其水解为Ang Ⅰ。Ang Ⅰ能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素，它随血液流经肺循环时，受血管紧张素转化酶作用，水解为Ang Ⅱ ^[9]。Ang Ⅱ可作用全身微动脉、静脉，使其收缩，从而使血压升高。目前研究也发现Ang Ⅱ能通过诱导活性氧的生成，产生促炎症效应，激活凋亡信号通路使血管内皮细胞凋亡，从而损伤血管组织^[6, 10]。Ang Ⅱ还可促进肾上腺皮质分泌ALD。ALD是一种可加强肾脏对离子及水分再吸收作用的类固醇类激素，主要作用于肾小管，起保钠、保水、排钾作用，从而引起血量增多，血压升高。有学者发现血浆ALD水平与动脉血管硬化程度呈正相关^[11]；ALD可以使心肌和周围血管胶原增加，从而引起心肌和血管重塑^[12-13]，其含量的升高是造成小血管损伤的一个独立因素^[14]。本研究发现OHAVD患者体内Ang、PRA水平与对照组的差异无统计学意义，这与孙志贤等^[7]的研究存在差异。OHAVD患者长时间接触手传振动，Ang、PRA可能只在该病血管损伤早期出现表达水平差异，后期机体内环境发挥代偿调整作用，致使Ang、PRA表达水平回落；或者是肾素-血管紧张素-醛固酮系统并没有参与振动性的血管损伤，这需要进一步研究。有VWF亚组与无VWF亚组间Ang含量、ALD含量、PRA、ARR及其异常率的差异均无统计学意义，提示Ang、PRA、ALD、ARR不能反映OHAVD血管损伤的程度。高钠饮食、自主神经功能紊乱、妊娠高血压综合征等因素可使人体血浆ALD水平降低。自主神经系统又称植物性神经系统，其作用是调节内脏和血管平滑肌、心肌和腺体的活动。研究发现手传局部振动可致接触者植物神经功能紊乱^[15]。OHAVD患者的血浆ALD较对照组下降原因未明，是否与手传局部振动致植物神经功能紊乱有关，需要进一步研究。

有学者研究发现血浆PRA、Ang Ⅱ、ALD水平变化与高血压病情存在密切相关性^[16]，宫曼漫等^[17]通过文献分析，发现长期接触职业性手传振动可引起高血压改变。但本研究发现，OHAVD组Ang Ⅰ、Ang Ⅱ、PRA与对照组的差异均无统计学意义，而且OHAVD组的ALD含量低于对照组，提示手传局部振动并未增加OHAVD患者血压升高的风险。考虑研究结果之间的差异可能与地区、人群、生活习惯等因素差异有关。手传振动是否可以引起高血压需继续深入研究探讨。

综上所述，本研究未发现肾素-血管紧张素-醛固酮系统参与OHAVD的振动性血管损伤的证据。